1月8日，解放日報·上(shang)觀新聞(wen)記者(zhe)(zhe)(zhe)從正序(xu)生(sheng)物（上(shang)海(hai)）獲悉，在(zai)他們與廣西醫(yi)(yi)科大學(xue)第一(yi)附屬醫(yi)(yi)院合作開展的“研究者(zhe)(zhe)(zhe)發起的臨床試驗”中，利(li)用(yong)自主(zhu)開發的一(yi)款(kuan)堿(jian)基(ji)編(bian)輯(ji)(ji)藥物“CS-101”首次成(cheng)功(gong)治(zhi)愈一(yi)位重型β-地中海(hai)貧血癥青少年(nian)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。該(gai)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)持續擺(bai)脫輸血依賴(lai)超(chao)過(guo)兩個月，總血紅蛋(dan)白(bai)濃度穩定(ding)至(zhi)130克(ke)/升以上(shang)，已(yi)回歸(gui)正常生(sheng)活。這(zhe)是全球首個通過(guo)堿(jian)基(ji)編(bian)輯(ji)(ji)療法(fa)治(zhi)愈血紅蛋(dan)白(bai)病(bing)的成(cheng)功(gong)案例。

血紅蛋(dan)白(bai)病(bing)是全世界最普(pu)遍的單基因遺傳病(bing)，常見的主(zhu)要有(you)β-地(di)中(zhong)海貧(pin)(pin)血癥(zheng)(zheng)和(he)(he)鐮刀型(xing)貧(pin)(pin)血癥(zheng)(zheng)。全世界約有(you)7%的人口攜(xie)帶異(yi)常血紅蛋(dan)白(bai)基因，每年大約有(you)40萬(wan)名嬰兒出(chu)生時患有(you)血紅蛋(dan)白(bai)病(bing)。我國地(di)中(zhong)海貧(pin)(pin)血癥(zheng)(zheng)基因突變攜(xie)帶者(zhe)約有(you)3000萬(wan)人，其中(zhong)，重型(xing)和(he)(he)中(zhong)間型(xing)地(di)貧(pin)(pin)患者(zhe)約為(wei)30萬(wan)人，多分布(bu)在南方區域。

正序生物是(shi)一家專(zhuan)注于新型基因編輯技術的生物醫藥科技公司，孵化自上(shang)海科技大學，針對遺(yi)傳(chuan)疾病、腫瘤、代謝疾病、感染性疾病等布局(ju)了近10條管線。

正序生物利用新型堿(jian)基編輯技術(shu)針對β-地中海貧(pin)血(xue)癥建立了一(yi)種更高(gao)效(xiao)、安全的治(zhi)療策略，通(tong)過采(cai)集患者自(zi)體(ti)造(zao)血(xue)干細胞，利用上海科技大學(xue)全球獨(du)家許(xu)可(ke)的高(gao)精準(zhun)變形式堿(jian)基編輯器（tBE），模(mo)擬健(jian)康人群中天(tian)然存在的有益堿(jian)基突變，重(zhong)建血(xue)紅蛋白(bai)的攜氧(yang)功能，再(zai)將編輯后的造(zao)血(xue)干細胞回輸至患者體(ti)內，使得患者自(zi)身血(xue)紅蛋白(bai)濃度達(da)到健(jian)康人水平，從而徹底擺脫輸血(xue)依賴(lai)。

在這次“研究者(zhe)(zhe)(zhe)發(fa)起(qi)的臨床試(shi)驗”中(zhong)，接(jie)受(shou)全球首(shou)次堿基編(bian)輯治療的患者(zhe)(zhe)(zhe)為重(zhong)型β-地貧患者(zhe)(zhe)(zhe)，其自(zi)兩歲起(qi)開始接(jie)受(shou)定期輸血。患者(zhe)(zhe)(zhe)在2023年10月接(jie)受(shou)自(zi)體干細胞移植治療后，已經成功實現(xian)造血重(zhong)建(jian)。治療后8周，患者(zhe)(zhe)(zhe)胎兒(er)血紅蛋白濃度(du)為95克/升。截至(zhi)發(fa)稿，該(gai)患者(zhe)(zhe)(zhe)總血紅蛋白濃度(du)穩定至(zhi)130克/升以上，且未(wei)發(fa)現(xian)產品相關的不良事件。

全球首例接受堿(jian)基(ji)編(bian)輯治(zhi)療的β-地中海(hai)貧(pin)血(xue)癥(zheng)患者（中）已擺(bai)脫(tuo)輸血(xue)依賴(lai)超過(guo)兩(liang)個(ge)月。采訪對象提供(gong)

據(ju)介紹，相較其他基(ji)(ji)因編(bian)(bian)輯(ji)療法，正序(xu)生物(wu)的(de)“CS-101”可以使患者迅速地完成(cheng)造(zao)血(xue)重建，更(geng)快地達到健康人血(xue)紅蛋白水平，更(geng)早(zao)擺脫輸血(xue)依賴；同時不會(hui)引發患者基(ji)(ji)因組DNA大片段缺失(shi)、染色體突(tu)變、脫靶突(tu)變等風險，顯示出了更(geng)好的(de)有效性和安全性，有望成(cheng)為β-血(xue)紅蛋白病全球首創的(de)堿基(ji)(ji)編(bian)(bian)輯(ji)治療藥物(wu)。

值得關注的(de)是，除了首例(li)青少年患(huan)(huan)者(zhe)已被治(zhi)愈，另一位(wei)成人患(huan)(huan)者(zhe)在接受“CS-101”治(zhi)療后(hou)也已擺脫(tuo)輸血依賴(lai)超過1個月。目(mu)前，正序生物已遞交(jiao)“CS-101”新藥(yao)臨床研究申(shen)請。與此同時，正序生物也在推進將該管線應用于鐮刀型貧血癥的(de)治(zhi)療。

題(ti)圖(tu)來源(yuan)：視覺中國 圖(tu)片(pian)編輯：蘇唯

來源：作者：黃海華